地高辛片_说明书_注意事项-第2页

但是，不排除β阻滞剂在洋地黄无法控制心室率的室上性快速心律失常中应用。

6.与奎尼丁同用，可将本品血药浓度增加一倍左右，增加的程度与奎尼丁的用量有关，甚至可达到中毒浓度，即使地高辛被停用，血液药物浓度仍在增加，因为奎尼丁将地高辛从组织结合处置中换出，使其分布体积减小。二药合用时，应酌减1/2~1/3地高辛用量。

7.与地尔硫和维拉帕米？与胺碘酮合用，因降低了肾和全身对地高辛的清除率而增加了其血药浓度，可引起严重心律过缓。

8.螺内酯可延长本品半衰期，需要调整剂量或给予药物间隔，并对其血药浓度进行随访监测。9.血管紧张素转换酶抑制剂和它们的受体拮抗剂增加了本品的血药浓度。

10.依酚氯胺(Edrophonium Chloride, Tensilon腾喜龙)与本品联合使用可导致明显的心率减慢。11.吲哚美辛(Indometacin，消炎痛)可减少产品对肾脏的清除，延长产品的半衰期，并有中毒危险，需要监测血液药物浓度和心电图。12.由于本产品可能部分抵消肝素的抗凝作用，因此，与肝素同用时，应调整肝素的用量。13.洋地黄化静脉使用硫酸镁应格外小心，尤其是在还静注钙盐时，可发生心传导阻滞。14.红霉素会改变肠胃菌群，从而增加本品在肠胃中的吸收。15.甲氧氯普胺(Metoclopramide, Maxolon灭吐灵)可使地高辛的生物利用率降低约25%，因为它促进了肠道运动。Prubensinsin抑制肠蠕动，使地高辛的利用率提高25%左右。[1]如果地高辛的血药浓度为﹥2.0~2.5 ng/ml，则应警惕地高辛的药物过量或中毒反应。二、病人在2~3周前曾服用洋地黄的任何制剂，最好小剂量服用，以免中毒。三、强心甙剂量的计算应按标准体重，因脂肪组织未摄取强心甙。4.推荐剂量仅为平均剂量，每次剂量必须根据病人需求进行调整。五、肝功能不全者，宜选用不以肝代谢为主的洋地黄制剂。6.肾功能不全的患者可选用洋地黄毒苷，因为尿液中的代谢产物大部分没有活性，不会影响本品的半衰期。七、使用洋地黄的病人对电复律非常敏感，应提高警惕。8.透析不能快速将本品从体内除去。9.当本品造成严重或完全的房室传导阻滞时，不适合补钾。10.肾功能不全，年老体弱的人在常用剂量和血药浓度下都会出现中毒反应。婴儿，特别是早产、发育不良的婴儿，应在血药浓度和心电监测的基础上进行调整。

11.当病人由强心甙注射液改用本品时，为了补偿药物间的药代动力学差异，必须调整剂量。12.由于肌肉注射具有明显的局部反应，且作用缓慢，生物利用性差，所以应该静脉注射。13.本品过量及毒性反应处理：轻度中毒者，禁用本品并进行利尿剂治疗，如果低钾血症和肾功能不全者，可用钾盐补充。可用于促心律失常患者：(1)氯化钾静脉滴注，对于消除异常心律常常有效。(2)苯妥英钠，由于其能够与强心甙竞争，从而产生 Na [sup][/sup]- K [sup][/sup]- ATP酶的解毒作用。成年人加水100~200元，加水20 ml，慢慢静注，如果病情不急，也可以口服，每次0.1元，每天3~4次。利多卡因，对于消除室性心律不齐有很好的效果，成人静脉注射50~100次的葡萄糖注射液，必要时可重复使用。(4)阿托品，适用于慢性心律失常的患者。成虫皮下或静脉注射0.5~2次。当心动过缓或房室传导阻滞有发生阿斯症候群的可能性时，可以植入临时起搏器。异丙肾上腺素能改善慢心率。(6)依地酸钙钠(Calcium Disodium Edetate)，具有钙螯合作用，还可用于治疗洋地黄引起的心律不齐。(7)对于可能有生命危险的洋地黄中毒，可经膜滤器静脉注射地高辛免疫 Fab，与0.6个地高辛或洋地黄毒苷混合，每40个地高辛免疫 Fab片段约加1。[药理毒理]治疗剂量时1.正性肌力作用：本品有选择地抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外 Na [sup][/sup]- K [sup][/sup]- ATP酶结合，使心肌细胞膜内外 Na [sup][/sup]--[sup][/sup]-[sup][/sup]主动偶联转运受损，使心肌细胞内 Na浓度升高，从而使肌膜上 Na [sup][/sup] Ca [sup]交换活跃，使细胞浆内 Ca [sup]2 [/sup]增加，肌浆网中 Ca [sup]2 [sup][sup]储备也增加，心肌兴奋时，有更多的 Ca [sup][sup][sup] Ca [sup]2 [sup][sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Ca [sup] Cs] Cs [sup] Cs [sup] Cs [sup] Cs2.负频率效应：降低心率，因为正性肌力的作用，使衰竭心脏的心输出量增加，改善血流动力学状态，消除交感神经紧张的反射，提高迷走神经紧张度。小剂量增加窦房结对迷走神经冲动的敏感性，能增强窦房结降低心率的作用。高剂量(通常接近中毒剂量)可直接抑制窦房结、房室结和希氏束，不同程度地表现为减轻窦性心动过的房室传导阻滞。3.心脏电生理作用：降低窦房结自律性，这是通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用而实现的；增强普肯野氏纤维的自律性；减缓房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结的隐匿性传导增加，这可以减缓心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短了房室搏有效不应期，在房性心动过速和房扑时，可使房房颤和房扑加速，房扑转成心房纤颤；缩短普肯野氏纤维的有效不应期。[1]本品以毛花洋地黄为原料，经纯化后制成的强心苷，具有排泄快、积聚少等特点。其口服剂量以小肠上段吸收为主，吸收不完全且不规则，口服剂量约75%，生物利用度：片剂60%~80%，口服起效时间0.5~2小时，血浆浓度达峰时2~3小时，作用时间4~6小时。消除地高辛的半衰期平均为36小时。分配情况：吸收后广泛分布于各组织，部分经胆管吸收进入血液，形成肝肠循环。其血浆蛋白粘结率为20%~25%，表观分配容量为6~10 L/L。新陈代谢和排泄：地高辛在体内转化代谢极少，主要由肾原形排出，排泄量占尿量的50%~70%。[贮藏]密封保存。

[包装]100 s/瓶。[摘要]上海信谊制药有限公司地高辛片的研制过程中，以36月为例，以H31020678国药准字H31020678为例，介绍了地高辛片剂的研制过程中的注意事项：1.不宜与酸类、碱类混用。2.慎用：低钾血症；不完全性房室传导阻滞；高钙血症；甲状腺功能低下；缺血性心脏病；心肌炎；肾功能损害。三、用药期间应注意随访：血压、心率、心律；心电图；心功能监测；电解质，尤其是钾、钙、镁；肾功能；疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。如药物过量，因其蓄积性小，可在停药后1~2天内出现中毒症状。