HPV疫苗产品管线全 积极布局差异化市场

3月2日，北京康乐卫士生物技术股份有限公司（简称“康乐卫士”）向不特定合格投资者公开发行股票并在北交所上市网上路演在中国证券报·中证网举行。康乐卫士董事长、首席执行官郝春利在接受中国证券报记者专访时表示，公司HPV疫苗产品管线最全，包括低价次、主流九价以及高价次，可以覆盖所有细分人群。同时，工艺简单、生产周期短、收率高、成本低，产能大，可以最大程度提高HPV疫苗可及性。公司积极进行差异化的市场布局，提前布局男性适应症人群和国际市场。

布局系列HPV疫苗

康乐卫士成立于2008年4月，是一家以基于结构的抗原设计为核心技术的生物医药企业，主要从事重组蛋白疫苗的研究、开发和产业化，其所属生物医药行业为国家重点鼓励发展的战略性新兴产业。

凭借多年的技术积累，康乐卫士已建成包括基于结构的抗原设计技术平台、基因工程和蛋白表达技术平台、疫苗工程化技术平台和重组疫苗效力评价技术平台等多个关键技术平台，并且拥有大肠杆菌、酵母细胞和CHO细胞三个表达体系，由此构成了公司的核心技术体系。基于核心技术平台，公司申报和取得了多项发明专利，截至2022年9月30日，公司已累计取得发明专利29项。

公司自成立以来，始终专注于重组蛋白疫苗的研发，基于公司的核心技术平台和多年研究积累，公司构建了丰富的研发管线。截至目前，公司合计拥有10个重组人用疫苗在研项目。其中，HPV疫苗为公司的核心在研项目，包括三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）、九价HPV疫苗（男性适应症）在研项目均已进入Ⅲ期临床，十五价HPV疫苗已取得国家药监局的临床试验批准通知书。此外，公司还积极布局了二价新冠疫苗、多价诺如病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗、多价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等多个重组人用疫苗产品，这些项目均处于临床前研究阶段。

针对公司为何布局系列HPV疫苗，郝春利称，主要基于三方面原因：一是临床需求。众所周知，宫颈癌是女性第二高发恶性肿瘤，而人乳头瘤病毒，亦即HPV病毒是女性宫颈癌的罪魁祸首，有99.7%的女性宫颈癌与高危亚型的HPV病毒感染相关，HPV疫苗也是人类历史上第一个预防肿瘤疫苗。在中国9-45岁的女性有3亿多人，市场需求空间广阔。二是技术储备。公司早期创始人陈小江教授、刘永江教授、马润林教授是同班同学，陈小江教授是全球知名的结构生物学家，他是世界上第一个解析了HPV病毒五聚体结构的科学家，同学三人在此基础上又完成了在大肠杆菌里表达HPV五聚体蛋白这一世界级难题的突破，为公司研制HPV疫苗奠定了基础。三是产业与资本助力。“公司很幸运，在2008年成立之初就得到了产业投资人天狼星集团和国内著名VC深创投的天使轮投资，解决了新药研发企业的早期资金问题。”郝春利表示。

与合作伙伴联合开发产品

由于目前国内企业HPV疫苗的在研产品或已上市产品均以女性适应症为主，因此，康乐卫士九价HPV疫苗男性适应症的在研项目引发市场关注。在郝春利看来，九价HPV疫苗男性适应症的研发并没有什么不可逾越的技术壁垒，其与女性适应症临床所使用的疫苗都是九价HPV疫苗，只不过因为国内企业对于男性适应症Ⅲ期临床试验在国内尚无先例，对于志愿者选择、临床样本收集、检测以及临床终点判定等存在许多困难和不同观点。另外就是周期较长，资金投入较大，给研发企业启动男性适应症临床带来许多阻碍。“因为HPV感染和肛门癌、阴茎癌、口咽等头颈部癌症，以及尖锐湿疣等疾病的关联度较大，在国外每年有近20%的HPV疫苗接种来自男性人群，而国内市场为零。我国9-45岁的男性有3.44亿人，所以国内市场空间巨大，结合女性适应症目前的市场规模，这是个百亿级的市场。”

为加速推进公司管线产品的研发，公司除自主研发外，也选择与合作伙伴联合开发产品。其中，十五价HPV疫苗为公司与成大生物合作开发。该疫苗覆盖了IARC标明的全部13个HPV高危型。相比九价HPV疫苗可全面预防90%的宫颈癌，理论上十五价HPV疫苗可将宫颈癌预防范围提高至96%以上，将进一步降低HPV感染带来的疾病负担。

郝春利称，公司一直认为国际化是公司做大做强的必由之路，所以公司在早期就开始布局国际市场。一是做国际领先的国际化产品，而不是一味跟随，以实现未来在国际上的替代，正如我们开发的涵盖所有高危亚型的十五价HPV疫苗；二是与有国际化市场资源的企业合作，以实现未来将产品推向国际市场，比如与国内狂犬疫苗企业成大生物的合作；三是直接与外国企业合作，寻求销售侧的拓展，比如与俄药的合作、正在推进过程中的与东南亚和非洲国家的合作。

募集资金拟投入两大项目

截至目前，康乐卫士的疫苗产品仍处于研发阶段，尚无疫苗产品上市销售。公司营业收入主要源于向辽宁成大生物股份有限公司和北京成大天和生物科技有限公司等提供技术服务以及向北京安必奇生物科技有限公司、苏州博特龙免疫技术有限公司等提供少量科研用检测试剂所取得的收入，不涉及产能、产量及销量等情况。

郝春利称，公司的三价HPV疫苗参照此前上市产品的Ⅲ期临床周期的中位数预计2025年提交上市许可申请（BLA），但因为样本量的增加，具体上市时间要看期中分析的数据结果来判定。三价HPV疫苗上市是康乐卫士主营业务的重要里程碑，将实现公司由单一的新药研发型企业向新药研发、生产和营销并重的全链条创新疫苗企业转变。持续的产品收入将支持公司的持续新药研发，公司将进入一个良性的、可持续的快速发展轨道。与竞品相比，公司三价HPV疫苗由于加入了中国和东亚地区特有的高危亚型58型，所以可以将对宫颈癌的预防范围由二价和四价的70%提高至78%。

国家十分重视国内HPV疫苗的研发。2022年10月，国家药品监督管理局药品审查中心（CDE）发布《人乳头瘤病毒疫苗临床技术指导原则（征求意见稿）》。此次征求意见稿提出，对于进行迭代高价HPV疫苗研发的企业，在未发生重大药学变更的情况下可适当简化或加速临床试验，允许经评估符合要求的迭代疫苗以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市。

针对该政策对行业带来的影响，郝春利表示，HPV疫苗研发周期长，研发成本高昂，为指导疫苗企业规范研发，加快相关产品上市，国家药监局发布了征求意见稿，基本涵盖了公司和CDE在临床过程中的所有沟通事项，也细化了临床过程中的各项工作标准和要求。总体来看，对于目前的临床推进工作影响不大，重要的是疫苗迭代的概念和有条件申报上市这一利好政策可能对目前的HPV疫苗研发企业影响较大。对于HPV疫苗产品管线较为丰富的企业，其迭代产品可以适用以病毒学终点12个月PI（PI12）提前申报上市，这将大大缩短其产品获批上市时间，抢占有利的市场窗口期。

康乐卫士加速推进在研产品的研发以及生产布局。据悉，公司本次公开发行股票的实际募集资金（扣除发行费用后）将全部用于HPV疫苗研发项目和昆明生产基地代建回购项目。

针对登陆北交所后的规划，郝春利称，主营业务是重中之重，公司今年将继续不遗余力保证临床项目顺利推进，加强病例监测工作，并争取完成期中分析，同时继续加快基地建设进程。此外，还将继续推进国际合作项目，完善mRNA平台，启动市场营销体系建设。

来源：中国证券报·中证网作者：傅苏颖

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