华东医药获两款自免创新外用产品独家许可 加速开拓创新外用制剂布局

8月11日，华东医药（000963.SZ）发布公告，全资子公司杭州中美华东制药有限公司（简称“中美华东”）与美国纳斯达克上市公司Arcutis Biotherapeutics, Inc.（NASDAQ: ARQT）（以下简称“Arcutis”）于2023年8月10日签署了产品独家许可协议。中美华东获得Arcutis在自身免疫领域全球创新的罗氟司特外用制剂（包括罗氟司特乳膏剂ZORYVE和罗氟司特泡沫剂ARQ-154）在大中华区及东南亚的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。

据介绍，ZORYVE乳膏（0.3%）于2022年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗12岁及以上患者的斑块状银屑病（包括间擦区域）。2023年4月，该产品获得加拿大卫生部批准上市。中美华东将向Arcutis支付3000万美元首付款，最高不超过6425万美元的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级两位数的净销售额提成费。

引入全球创新罗氟司特外用制剂 扩充自免产品管线

公告显示，Arcutis成立于2016年，产品管线聚焦于自身免疫性疾病领域，现有已上市产品ZORYVE乳膏和在研产品ARQ-154、ARQ-252、ARQ-255和ARQ-234等，用于治疗银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎和斑秃等皮肤疾病。

本次华东医药引进的全球创新外用产品ZORYVE乳膏和在研产品ARQ-154，活性成分均为PDE4抑制剂Roflumilast（罗氟司特）。PDE4是一种细胞内酶，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制PDE4可减轻炎症反应。PDE4与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病有关，包括银屑病、特应性皮炎和慢性阻塞性肺病等。

据介绍，ZORYVE乳膏是首个也是目前唯一被批准用于治疗斑块型银屑病（包括间擦性银屑病）的局部外用PDE4抑制剂，可以快速清除银屑病斑块并减少身体所有受影响区域的瘙痒症状。

相较于其他外用制剂产品，ZORYVE乳膏采用专有HydroARQ技术，使用感受不油腻，易于涂抹并迅速吸收，更重要的是不含激素，可连续、长期使用，还可用于面部、腋下、乳房下方、腹股沟或臀部等特殊部位。

此外，Arcutis还向美国FDA提交了ZORYVE乳膏（0.3%）的补充新药申请（sNDA），以扩大适应症范围至2-12岁儿童斑块状银屑病，预计有望在2023年第四季度获批。

根据Arcutis公司财报，ZORYVE乳膏2023年第一季度的销售净收入为280万美元，2023年第二季度净收入为480万美元，环比增长72%。

在特应性皮炎领域，Arcutis也在持续开展多项关键性注册临床。Arcutis预计将在2023年第三季度末或第四季度初向FDA提交ZORYVE乳膏（浓度0.15%）用于6岁及以上年龄特应性皮炎的补充新药申请。

2023年5月，Arcutis宣布完成ZORYVE乳膏（0.05%）的关键Ⅲ期临床研究INTEGUMENT-PED的入组，用于治疗2岁至5岁患者特应性皮炎，研究顶线数据预计将在2023年第三季度获得，如果结果积极，将有望支持提交新的sNDA，进一步扩大适用年龄范围。

另一款引入产品ARQ-154则是每日一次的0.3%罗氟司特泡沫剂型，拟开发适应症为脂溢性皮炎、头皮及身体银屑病，可同时治疗身体有毛发和无毛发部位，从而克服传统霜剂和软膏的局限性。

2023年4月，美国FDA已受理ARQ-154泡沫剂（0.3%）的NDA申请，用于治疗9岁及以上患者的脂溢性皮炎，PDUFA日期为2023年12月16日，若成功获批则将成为二十多年来第一种具有新作用机制的脂溢性皮炎外用药物。Arcutis计划在该产品脂溢性皮炎适应症获批后向美国FDA提交ARQ-154（0.3%）用于治疗头皮及身体银屑病的sNDA。

华东医药表示，此次公司引入ZORYVE乳膏及ARQ-154将进一步补充公司在自身免疫性及炎症性皮肤病领域的产品管线，ZORYVE乳膏和ARQ-154作为外用制剂，有望与生物制剂乌司奴单抗生物类似药HDM3001（QX001S）共同为儿童及成人银屑病患者带来更多用药选择。

华东医药构建外用制剂平台 瞄准自免性及炎症性皮肤病蓝海

在皮肤病领域，基于分层策略的药物研发及治疗方案是未来发展的方向。除了常规内用药，越来越多药企开始投入创新外用制剂的开发。根据米内网化学药品中国销售情况统计，乳膏、软膏和凝胶剂型外用药物市场规模不断扩大，2022年达到180亿元人民币，其中医院端销售额前10的产品中有6款用于治疗皮炎和银屑病等自身免疫性及炎症性皮肤病。 

业内人士表示，从临床角度，外用制剂正在显示出巨大的治疗潜力。外用制剂作为治疗皮肤病的一种重要形式，具有针对性强、选择灵活、作用直接、局部有效、不良反应少、疗效确切等优点。

例如俗称“牛皮癣”的银屑病，全球至少有1.25亿人受此疾病困扰。银屑病目前没有治愈的手段，外用药物适用于绝大多数银屑病患者，并且是首选治疗。轻度患者大多数可单独采用外用药物治疗。中、重度银屑病，除外用药物外可联合系统药物和物理疗法。目前国内银屑病局部外用药物仍以传统机制为主，传统药物安全性、耐受性、有效性不足，因此该领域存在极大未被满足的临床需求。

据介绍，ZORYVE乳膏安全性及耐受性较好，且用法为每日一次，使用时间无限制，极大提高了用药便利度和患者依从性。在特应性皮炎领域，相比外用糖皮质激素和外用钙调磷酸酶抑制剂等传统治疗手段，外用PDE4抑制剂在安全性方面具有显著优势。

无法被根治的特点让患者对自身免疫病药物有极强的用药意愿和极长的用药周期。因此在国际市场上，自免是仅次于癌症的第二大治疗领域，但中国市场远未打开。

华东医药结合项目实践，在自身免疫领域搭建了外用制剂平台，稳步推进外用制剂、复杂制剂等研发创新，重点包括外用溶液剂、软膏剂、凝胶剂、乳膏剂等项目的开发、提高体外释放和透皮实验方法开发能力、生物药生化检测能力、原料药及中间体杂质谱分析及结构确证水平等。目前公司控股子公司华东医药（西安）博华制药有限公司已建成三条外用制剂生产线。在研产品包括他克莫司软膏、夫西地酸乳膏和西罗莫司外用凝胶等，有望提供钙调磷酸酶抑制剂、mTOR抑制剂和JAK抑制剂等多种主流外用治疗选择，实现多种自身免疫性及炎症性皮肤病的覆盖。

近年来华东医药不断围绕自身免疫领域进行深入布局，截至目前，公司在自免疾病领域已拥有生物药和小分子创新产品10余款，现有产品及在研产品适应症涵盖移植免疫、系统性红斑狼疮、银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、复发性心包炎、冷吡啉相关的周期性综合征等适应症，覆盖皮肤、风湿、心血管、呼吸、移植等疾病种类，是国内自身免疫性疾病领域种类覆盖最全的医药公司之一。 

此外，华东医药从美国Kiniksa引进的自免全球创新产品ARCALYST在国内被列入《临床急需境外新药名单（第一批）》，并已纳入优先审评品种名单，计划于2023年在中国正式递交冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS）BLA申请。ARCALYST已经获得美国FDA批准上市，用于治疗CAPS、IL-1受体拮抗剂缺乏症、复发性心包炎。

华东医药与参股企业荃信生物合作开发的乌司奴单抗生物类似药HDM3001（QX001S）已正式递交BLA申请，用于治疗成年中重度斑块状银屑病；另一款HDM3002（PRV-3279）是全球首创靶向CD32b/CD79b的双抗产品，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）以及预防或降低基因治疗的免疫原性，已正式获得NMPA批准开展系统性红斑狼疮的Ⅱa期临床试验。

华东医药表示，自身免疫领域是公司医药工业重点发展的三大核心治疗领域之一，未来，公司将继续以临床需求和患者为先，与国内外优秀的企业合作，积极推进在研及引进新药的研发和产业化进程，最终实现公司在自身免疫领域的差异化布局及领先的市场竞争力。

来源：中国证券报·中证网 作者：徐杨

温馨提示：最新动态随时看，请关注金投网APP。