贵州百灵：替芬泰片开展探索乙肝功能性治愈临床研究

12月27日晚间，贵州百灵发布替芬泰项目研究进展公告，公司收到首都医科大学附属北京佑安医院《伦理审查批件》，批准同意开展“替芬泰片与恩替卡韦片相互作用临床研究”，探索替芬泰对乙型肝炎(HBV)功能性治愈，以解决未被满足的临床需求。

公告显示，替芬泰是从治疗肝病的苗药材马蹄金中分离得到活性成分“马蹄金素”，重新设计合成的全新化学骨架化合物，与现在临床治疗HBV的核苷类似物结构和机制完全不同，已获得中国和美国专利，并获得国家“十三五新药重大创制”项目滚动支持。

非临床研究发现，给予替芬泰后肝脏是主要分布器官;药效学研究结果提示，替芬泰具有抑制HBsAg、抑制DHBV-DNA复制、可能抑制cccDNA复制、延缓核苷(酸)类药物(NAs)的耐药情况、减少停药后反跳、保护肝脏等作用;同时，已完成的I期临床试验中，进一步证实了替芬泰具有较高的安全性。

Ⅰ期临床研究结束后，贵州百灵委托上海药明康德、中国医学科学院放射医学研究所等机构相继补充开展了《应用原代人肝细胞(PHH)评价替芬泰的体外抗HBV药效》试验、《[14C]替芬泰大鼠体内吸收、分布和物质平衡研究》试验等多项药理毒理研究试验。结果显示替芬泰对乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)均表现较强的抑制作用;而平行开展的恩替卡韦(ETV)对照试验显示，ETV对HBV-DNA有较强的抑制作用，但对HBsAg和HBeAg无明显抑制作用。根据试验结果，经与国家药审中心(CDE)反复多次沟通交流，替芬泰计划通过Ⅱ期临床试验定位在长期NAs治疗后低表面抗原(HBsAg)水平的慢性乙型肝炎患者。

根据公告，在完成了《替芬泰+恩替卡韦和替芬泰+泰诺福韦对SD大鼠连续13周经口重复给药毒性试验研究》试验保证安全的基础上，结合沟通意见，此次替芬泰片与恩替卡韦片药物相互作用的临床试验，在保证患者获益的基础上决定采用以NAs为打底药物的方式，用于乙肝“大三阳”“小三阳”以及长期NAs治疗后在低表面抗原的慢性乙型肝炎患者的治疗，以进一步探索替芬泰临床功能性治愈，以解决未被满足的临床需求。

贵州百灵研发总监夏文表示，替芬泰是从贵州苗药材中获得灵感，重新合成的完全符合现代医学理论和药物设计的化学新药，与青蒿素路径类似。基于前期药理毒理学研究、Ⅰ期临床研究及多项补充试验的扎实积累，以及与国家药审中心的反复沟通设计临床方案、给药方式和临床定位等，此次替芬泰项目进入新的临床研究阶段，整体更符合审评要求方向及临床切实所需，项目研发进程将提速，有望为广大乙肝患者提供新型的疗效好、毒副作用小的功能性治愈新药，实现我国功能性治愈乙肝药物的突破。

来源：中国证券报·中证网 作者：

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